首先要注意，Color类可以用一个Integer表示，但是两个Integer相减极端的情况下可能出现下溢。而且考虑到其实一个颜色是4个字节的分量，从颜色本身的角度来说，对每个分量计算才有意义，直接Integer相减没有事实上的意义，你得到的值就算不下溢也可能是一种很奇怪的颜色。
其次，VB不支持对现有的类的运算符重载。也就是说，Color不是你定义的，所以你不能直接重载它的减运算符。但是你可以写一个函数来做。
如果非要写，可以这么写
Imports System
Imports System.Drawing
Public Class Test
Public Shared Sub Main()
Dim c1 As Color = Color.Red
Dim c2 As Color = Color.Blue
Dim i As Integer = c1.ToArgb() - c2.ToArgb()
Console.WriteLine(i)
End Sub
End Class
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